Comienza con otra epidemia, esta vez de fiebre amarilla que se lleva cerca de 15.000 personas (Sevilla en aquel momento contaba con unos 80.000 habitantes). Al estallar la Guerra de la Independencia, la sublevación antifrancesa también da sus héroes a Sevilla, particularmente José González Cuadrado, Bernardo Palacios Malaver y la esposa de éste, Ana Gutiérrez. Estos fueron detenidos llevando un correo cifrado y ante la negativa de los dos hombres de delatar al resto de patriotas sevillanos fueron ajusticiados en la Plaza de San Francisco. El sevillano Luis Daoiz se destacó en la defensa de Madrid, donde ya forma parte de los héroes locales.

El reinado de Fernando VI no puede ser más desastroso para Sevilla. No se muestra nada compasivo con quienes tienen algun tipo de idea reformadora y no digamos ilustrada. Coincidiendo con el final de la guerra, comienza "el bandolerismo andaluz", muchos de cuyos protagonistas serían ajusticiados públicamente en Sevilla (Siete Niños de Écija, Diego Corrientes, Veneno...). En 1830 se crea la Escuela de Tauromaquia, cuya dirección se encomienda al famosísimo torero Pedro Romero.



En la segunda mitad del siglo se sustituye el antiguo puente de barcas de Triana por uno establa de hierro, se abre la Plaza Nueva y en 1873 llega el ferrocarril. Ahora bien, el acontecimiento más importante y que hoy sigue siendo una de las referencias de Sevilla es la creación de una Feria de Abril en 1848. El solar utilizado fue el Prado de San Sebastián, donde se continuó celebrando hasta 1973. La modernidad llega para derribar las murallas y puertas con el fin de ensanchar los límites de la ciudad. Entre las mejoras hay que destacar la sustitución de la antigua acometida de aguas a través de los caños de Carmona por una más moderna.

En Febrero de 1873 se proclama la Primera República, impidiendo de alguna manera el acceso a la corona de la familia sevillana de Montpensier, que tiempo después verá como su hija, la tristemente famosa María de las Mercedes, se casa con Alfonso XII. El siglo se despide con la llegada de los restos de Cristobal Colón (aunque se dude que sean los verdaderos) y los últimos de Filipinas.